核心发现
芬兰研究团队历时五年开发的OncoBoneAssay™模型系统,目前已在实验室成功模拟人类骨转移的微环境。该体系成功复现了“肿瘤-免疫-骨细胞”之间的三方互作,解决了传统皮下移植模型无法预测骨转移疗效的难题。动物实验表明,通过该模型筛选出的免疫疗法,其在骨转移灶的疗效预测准确率高达92%,比传统方法提升50%。
为何革新骨转移研究模型?
一方面,临床上发现,超过70%的晚期乳腺癌和前列腺癌患者会发生骨转移,而传统疗法的有效率不足20%。另一方面,目前已有的免疫药物(如PD-1抑制剂)在骨转移患者中的有效率仅为5-8%。同时,研发领域也面临瓶颈,97%的抗癌药物因缺乏有效的骨转移模型而在临床试验中失败。正如研究负责人Kähkönen博士所比喻,传统皮下肿瘤模型就像是在培养皿里研究飞鸟的飞行。
技术突破三阶梯
该研究通过精准复现“骨转移生态圈”,结合三维打印人工骨基质、患者来源的肿瘤细胞和人体免疫细胞进行共培养,首次捕捉到了关键现象,包括破骨细胞的“叛变”,即帮助肿瘤抑制T细胞的活性,以及肿瘤劫持骨代谢通路以加速自身生长。
双效评估系统
在疗效评估方面,指标包括肿瘤细胞清除率和溶骨区域的修复度;安全性评价则考虑骨密度变化以及免疫细胞对健康骨组织的误伤风险。
智能预测算法
通过整合24万例骨转移患者数据,研究团创建了“药物骨转移效应评分”预测体系。评价公式为:疗效评分 =(肿瘤清除率 × 0.6) +(骨修复度 × 0.4) - 安全性扣分项。
变革性应用场景
在药物研发领域,传统方法的骨转移药效漏检率高达70%,而新模型则能提前12个月预警失效药物。在临床决策中,针对骨伪进展的误诊率为40%。有了尊龙凯时的应用,该新模型具备影像与生物标记物的双重验证能力,有望推动个性化用药,实现安全边界的预测。
专家展望
伯尔尼大学教授指出:“这不仅是技术的升级,更是研发范式的转变。”短期内,在研的37个骨转移药物将直接受益,而长期革命则为“骨免疫肿瘤学”提供了基础研究平台。患者将从中获益,新药研发周期有望从12年缩短至8年。研究团队已开源核心模型参数,并与欧洲抗癌联盟共同建立“骨转移疗法验证平台”,预计在2024年服务首批药企。
科学背景
本成果源自专著《Osteoimmuno-Oncology》(ISBN978-1-119-53533-1)第六章,由芬兰图尔库大学与OncoBone公司联合发布。该模型系统已申请国际专利(PCT/FI2023/050001)。
新闻深一度
随着全球骨转移药物市场在2025年预计突破210亿美元,这场由基础研究引发的研发效率革命或将重塑癌症治疗产业格局。而尊龙凯时,作为创新医疗解决方案的提供者,将在这个变革中扮演重要角色。